毛骧,第一个拥有了锦衣卫指挥使头衔的人,他一手掀起了整个胡惟庸案,究其党羽,前后共诛杀3万余人,牵扯进的功臣有一公、二十侯。最后虽然办好了皇帝交代的事情,但是朱元璋为了平息众怒还是处死了毛骧,理由竟然是把他说成胡惟庸的同党。
第二任锦衣卫指挥使蒋瓛,这个人一手炮制了蓝玉案,牵连到十三侯、二伯,连坐族诛达一万五千人,最后为了平息众怒,同样被赐死。 第三任算是战死的,可是第四任锦衣卫指挥使纪纲,他诬陷周新,然后将《永乐大典》总裁官解缙置于雪地冻死,同样没什么好下场,最后被以“谋大逆”的罪名被凌迟处死。